Се B, Sun L, Cheng Y, Zhou J, Zheng J, Zhang W,
РЕЗЮМЕ
Введение: по-прежнему отсутствуют специфические биомаркеры при прогнозировании радиочувствительности пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) в клинике. Предыдущие исследования показали, что статус гена EGFR может коррелировать с радиочувствительностью НМРЛ. Однако основные механизмы остаются неизвестными. Целью этого исследования было дальнейшее исследование корреляции между состоянием мутации EGFR и радиочувствительностью клеток НМРЛ и исследованием возможного клеточного механизма.
Методы. Восемь линий клеток НМРЛ с различным статусом гена EGFR облучались линейным ускорителем, а радиочувствительность между линиями клеток сравнивали с анализом образования колонии клеток и анализом пролиферации клеток. Клеточный цикл и апоптоз анализировали с помощью проточной цитометрии. Экспрессию белка, чувствительную к радиочувствительности, определяли путем Вестерн-блоттинга.
Результаты. В настоящем исследовании мы обнаружили, что клеточные линии NSCLC с мутациями гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) более чувствительны к рентгеновскому облучению, чем к EGFR дикого типа (P <0,05). Не было обнаружено различий в радиочувствительности между клетками NSCLC с мутацией делеции EGFR exon19 (Del 19) и мутацией из экзона 21 точки в положении 858 (L858R) с мутацией T790M (P <0,05) или без нее, а также между клетками NSCLC с мутацией EGFR и с приобретенными резистентными ингибиторами EGFR-тирозинкиназы (TKI). Механически мутации EGFR способствовали апоптозу клеток NSCLC в ответ на рентгеновское облучение путем активизации проапоптотического белка Bax и подавления антиапоптотических белков, таких как Bcl-2 и ДНК-зависимая каталитическая субъединица протеинкиназы. Кроме того, анализ фосфорилированных гистонов (γ-H2AX) показал, что мутации EGFR вызывают повреждение ДНК, вызванное облучением.
Заключение. В совокупности наше исследование показывает, что мутации EGFR тесно связаны с повышенной чувствительностью клеточных линий НМРЛ к рентгеновскому облучению и что статус мутации EGFR является потенциально полезным индикатором для оценки эффективности лучевой терапии при лечении НМРЛ.
Полный текст:
dx.doi.org
europepmc.org
www.ncbi.nlm.nih.gov
assays.cancer.gov
antibodies.cancer.gov