Adam MP, Ardinger HH, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Stephens K, Amemiya A, Else T, Greenberg S, Fishbein L,
РЕЗЮМЕ
КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ: синдромы наследственной параганглиомы-феохромоцитомы (PGL / PCC) характеризуются параганглиомами (опухолями, которые возникают из нейроэндокринных тканей, распределенных вдоль оси паравертебральной кости от основания черепа до таза) и феохромоцитомы (параганглиомы, которые ограничены мозгом надпочечников ). Симпатические параганглиомы вызывают избыток катехоламина. парасимпатические параганглиомы чаще всего несекреторны. Внеадренальные парасимпатические параганглиомы расположены преимущественно в основании и шейке черепа (называются PGL головы и шеи [HNPGL]), а иногда и в верхнем средостении. примерно 95% таких опухолей являются несекреторными. Напротив, симпатические внеадренальные параганглиомы обычно ограничены нижним средостением, брюшной полостью и тазом и обычно являются секреторными. Феохромоцитомы, возникающие из мозгового вещества надпочечников, обычно приводят к избытку катехоламина. Симптомы PGL / PCC являются результатом либо массовых эффектов, либо гиперсекреции катехоламинов (например, устойчивых или пароксизмальных повышений артериального давления, головной боли, эпизодического обильного потоотделения, сильного сердцебиения, бледности, опасения или тревоги). Риск развития метастатического заболевания выше для внеадренальной симпатической параганглиомы, чем для феохромоцитомы.
ДИАГНОСТИКА / ИСПЫТАНИЕ: Диагноз наследственного синдрома PGL / PCC следует подозревать у любого человека с диагнозом параганглиомы или феохромоцитомы. Диагноз наследственного PGL / PCC сильно подозревается у индивидуума с множественной, мультифокальной, рецидивирующей или ранней стадии параганглиомы или феохромоцитомы и / или семейной истории параганглиомы или феохромоцитомы. Диагноз устанавливается в пробанде путем идентификации гетерозиготного патогенного варианта зародышевой линии в MAX, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD или T УПРАВЛЕНИЕ: Лечение проявлений: для секреторного PGL / PCC лечение требует использования препаратов для блокады альфа-адренергических рецепторов с последующей хирургией. Для несекреторных HNPGL хирургическая резекция следует рассматривать только после детального анализа преимуществ и рисков хирургической процедуры. Все пациенты с HNPGL должны оцениваться на избыток катехоламинов перед хирургической резекцией, которые, если они имеются, могут предложить дополнительный первичный PGL / PCC. Наблюдение за ожиданием или лучевая терапия — это варианты для HNPGL. PGL / PCC, идентифицированные у индивидуумов, которые, как известно, имеют патогенные варианты SDHB, могут извлечь выгоду из резекции из-за радиации или бдительного ожидания из-за более высокого риска возникновения метастазов. Предотвращение вторичных осложнений: раннее выявление путем наблюдения и удаления опухолей может предотвратить или свести к минимуму осложнения, связанные с массовыми эффектами, нерегулируемой секрецией катехоламина и метастатическим заболеванием. Наблюдение: начиная с шести-восьми лет, лица, которым грозит риск наследственных синдромов PGL / PCC, должны иметь ежегодное биохимическое и клиническое наблюдение за признаками и симптомами PGL / PCC и двухгодичного обследования МРТ на весь объем. Рассмотрите эндоскопическую оценку желудочно-кишечных стромальных опухолей у лиц с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами. Агенты / обстоятельства, которых следует избегать: Гипоксические условия (например, живущие на большой высоте, курение сигарет) могут увеличить заболеваемость опухолью и способствовать росту опухоли, хотя данные чрезвычайно ограничены. Оценка родственников, находящихся в группе риска: родственникам первой степени личности с известным патогенным вариантом MAX, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD или TMEM127 следует предложить молекулярно-генетическое тестирование для уточнения их генетического статуса для улучшения диагностической достоверности и снижения потребность в дорогостоящих процедурах скрининга у тех, кто не унаследовал патогенный вариант.MEM127 на молекулярно-генетическом тестировании.
УПРАВЛЕНИЕ: Лечение проявлений: для секреторного PGL / PCC лечение требует использования препаратов для блокады альфа-адренергических рецепторов с последующей хирургией. Для несекреторных HNPGL хирургическая резекция следует рассматривать только после детального анализа преимуществ и рисков хирургической процедуры. Все пациенты с HNPGL должны оцениваться на избыток катехоламинов перед хирургической резекцией, которые, если они имеются, могут предложить дополнительный первичный PGL / PCC. Наблюдение за ожиданием или лучевая терапия — это варианты для HNPGL. PGL / PCC, идентифицированные у индивидуумов, которые, как известно, имеют патогенные варианты SDHB, могут извлечь выгоду из резекции из-за радиации или бдительного ожидания из-за более высокого риска возникновения метастазов. Предотвращение вторичных осложнений: раннее выявление путем наблюдения и удаления опухолей может предотвратить или свести к минимуму осложнения, связанные с массовыми эффектами, нерегулируемой секрецией катехоламина и метастатическим заболеванием. Наблюдение: начиная с шести-восьми лет, лица, которым грозит риск наследственных синдромов PGL / PCC, должны иметь ежегодное биохимическое и клиническое наблюдение за признаками и симптомами PGL / PCC и двухгодичного обследования МРТ на весь объем. Рассмотрите эндоскопическую оценку желудочно-кишечных стромальных опухолей у лиц с необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами. Агенты / обстоятельства, которых следует избегать: Гипоксические условия (например, живущие на большой высоте, курение сигарет) могут увеличить заболеваемость опухолью и способствовать росту опухоли, хотя данные чрезвычайно ограничены. Оценка родственников, находящихся в группе риска: родственникам первой степени личности с известным патогенным вариантом MAX, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD или TMEM127 следует предложить молекулярно-генетическое тестирование для уточнения их генетического статуса для улучшения диагностической достоверности и снижения потребность в дорогостоящих процедурах скрининга у тех, кто не унаследовал патогенный вариант.
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ КОНСУЛЬТАЦИЯ: наследственные синдромы PGL / PCC наследуются аутосомно-доминантным образом. Патогенные варианты в SDHD демонстрируют эффекты родительского происхождения и обычно вызывают заболевание только тогда, когда патогенный вариант унаследован от отца. Патогенные варианты в SDHAF2 и, возможно, MAX проявляют эффекты родительского происхождения, аналогичные эффектам патогенных вариантов в SDHD. Пробанда с наследственным синдромом PGL / PCC может унаследовать патогенный вариант от родителя или, реже, иметь патологический вариант de novo. неизвестна доля лиц с патогенным вариантом de novo. Каждый ребенок индивидуума с наследственным вариантом патогенетического синдрома PGL / PCC имеет 50% вероятность наследования патогенного варианта. Человек, который наследует патологический вариант SDHD у своей матери, находится на очень низком, но не незначительном риске развития болезни. Человек, который наследует патологический вариант SDHD у своего отца, подвергается высокому риску проявления PGL / PCC. Если патогенный вариант был идентифицирован у затронутого члена семьи, возможны пренатальные испытания на беременность с повышенным риском и предимплантационную генетическую диагностику.
Полный текст:
www.ncbi.nlm.nih.gov
ghr.nlm.nih.gov
assays.cancer.gov
scicrunch.com
www.malacards.org