Lin YF, Chen BP, Li W, Perko Z, Wang Y, Testa M, Schneider R, Lu HM, Gerweck LE,
РЕЗЮМЕ
Назначение: вариации радиочувствительности опухолевых клеток внутри и между опухолями влияют на реакцию опухоли на излучение, включая дозу, необходимую для достижения постоянного локального контроля опухоли. Повышенная экспрессия ДНК-PKcs, ключевого компонента основного пути восстановления повреждений ДНК в опухолях, обработанных излучением, предполагает, что восстановление ДНК-PKcs-зависимым, вероятно, является причиной радиорезистентности опухолевых клеток. В этом исследовании оценивается относительное биологическое действие распространенных протонов Брэгга-пика в клетках, дефицитных ДНК-PKcs, и те же клетки, трансфицированные функциональным ДНК-ДНК PKcs.
Материалы и методы. В этом исследовании использовалась клонированная радиационно-чувствительная ДНК-PKcs-дефицитная опухолевая линия и ее устойчивая к ДНК-PKcs-резистентная копия. Присутствие функциональной ДНК-PKcs оценивали с помощью аутофосфорилирования ДНК-PKcs. Клетки, облучаемые протонами или облученные рентгеновским излучением, были получены из одной и той же суспензии и серии разбавления для обеспечения максимальной точности. Клетки одновременно подвергались воздействию рентгеновских лучей 6-МВ или средних 137 МэВ-расщепленных протонов брэгговского пика и культивировали для образования колоний.
Результаты. Данные о выживших фракциях хорошо соответствовали линейно-квадратичной модели для каждой из 8 кривых выживаемости. Полученные результаты свидетельствуют о том, что относительная биологическая эффективность промежуточных брэгговских пиковых протонов с серединой распространения примерно на 6% выше в резистентных к опухоли клетках, опосредуемых ДНК-PKcs, чем в их ДНК-PKcs-дефицитном и радиационно-чувствительном аналоге.
Заключение: ДНК-PKcs-зависимый ремонт радиационного повреждения менее способен восстанавливать средние распространенные повреждения протонов Брэгга, чем фотонно-индуцированные поражения, предполагая, что протоны могут быть более эффективными при стерилизации клеток, экспрессирующих ДНК-PKcs, которые обогащены обработанными опухолями путем обычного облучения рентгеновским излучением с фракционированной дозой.
Полный текст:
europepmc.org
www.ncbi.nlm.nih.gov